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MPS Reference
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MPS I: descripción general

Los pacientes con MPS I tienen un mayo riesgo de morbidez severa y mortalidad temprana1

MPS I es un cuadro progresivo 2 que ha sido dividido en 3 subtipos conocidos como síndrome de Hurler (MPS I-H), síndrome de Hurler-Scheie (MPS I-H/S), y síndrome Scheie (MPS I-S).3 Todos los subtipos de MPS I son causados por una deficiencia de la enzima α L-iduronidasa, necesaria para la degradación de glicosaminoglicanos (GAGs) heparan sulfato y dermatan sulfato,2,4 que produce manifestaciones progresivas, multisistémicas.2

  • MPS I-H normalmente aparece en los 2 primeros años de vida con retraso del desarrollo, disminución cognitiva y es de progresión rápida.2
  • MPS I-H/S normalmente aparece entre los 3 y 7 años de edad con una leve disminución cognitiva, o ninguna, y es de progresión lenta.2
  • MPS I-S normalmente aparece entre los 5 y 13 años de edad sin disminución cognitiva y una progresión más lenta.2

Manifestación observada

  • Los síntomas aparecen en distintas edades según la deficiencia de enzima específica y el índice de progresión de la enfermedad1:
    • H, 0 a 2 años
    • H/S, 3 a 7 años
    • S, 5 a 13 años
  • Las manifestaciones observadas incluyen las siguientes 5:
    • Cambios en rasgos faciales
    • Movimiento articular limitado
    • Deformidad esquelética
    • Macrocefalia
    • Infecciones respiratorias frecuentes
    • Cardiomiopatía
    • Infecciones recurrentes en el oído
    • Hernias
    • Cifosis/deformidad gibosa
  • Entre las recomendaciones específicas a tener en cuenta para MPS I encontramos las siguientes 6:
    • Los niños con deformidad gibosa, lengua agrandada, y/o 2 o más cirugías antes de los 18 meses deben someterse de inmediato a estudios de diagnóstico.
    • Los niños mayores a 2 años con manos en garra, problemas cardíacos, y/o 2 o más cirugías antes de los 10 años deben ser sometidos de inmediato a estudios de diagnóstico.

Progresión de la enfermedad

  • Carga general de la enfermedad:
    • Los pacientes presentan disfunciones en múltiples órganos y poseen una gran carga de enfermedad.1
    • Esta enfermedad progresiva, debilitante también impone cargas psicológica y financiera sobre los pacientes y sus familias.5
  • Hurler (H):
    • Los síntomas aparecen pronto después del nacimiento, progresan rápidamente, y normalmente incluyen lo siguiente 1:
      • Retraso del desarrollo y disminución cognitiva
      • Rasgos faciales toscos
      • Rigidez articular y contracturas
      • Baja estatura
      • Trastorno respiratorio y cardíaco
    • Si no reciben tratamiento, los pacientes generalmente mueren durante la primer década de vida, por causa de insuficiencia cardiorespiratoria y enfermedad neurológica.1,5
  • Hurler-Scheie (H/S) y Scheie (S):
    • La manifestación de los síntomas varía según la edad 7:
      • Las hernias comúnmente aparecen antes de los 5 años.
      • Las contracturas en articulaciones y la disostosis múltiple comúnmente aparecen entre los 5 y 12 años.
      • La escoliosis, el síndrome de túnel carpiano y insuficiencia cardíaca congestiva comúnmente aparecen en la adolescencia .
      • EL glaucoma, la cardiomiopatía y mielopatía comúnmente aparecen en la primera adultez.
    • Si no reciben tratamiento, los pacientes con MPS I-H/S generalmente mueren en la segunda o tercera década de sus vidas.1
    • Si no reciben tratamiento, los pacientes con MPS I-S normalmente mantienen una morbidez significativa.1
  • Los pacientes con MPS I tienen una gran carga quirúrgica, que puede incluir lo siguiente 6:
    • Miringotomías
    • Cirugía de hernia, a menudo con procedimientos repetidos
    • Adenoidectomía
    • Tonsilectomía
    • Desviación ventriculoperitoneal
    • Procedimientos espinales
    • Cirugía de túnel carpiano
    • Cirugías ortopédicas de cadera, rodilla y pie
  • Como los pacientes con MPS I frecuentemente sufren complicaciones causadas por la anestesia debido a obstrucciones en las vías respiratorias, se debe tener especial cuidado al momento de la cirugía.8

Información genética

  • La MPS I es causada por mutaciones en el gen a-L-iduronidasa, IDUA.4
  • Existen más de 100 variantes patogénicas dentro del IDUA.9
  • Estas mutaciones producen la acumulación de GAGs heparan y dermatan sulfato.4

Consideraciones claves del tratamiento

  • El uso potencial de tanto la terapia de reemplazo enzimático como del trasplante de células madres hematopoyéticas (HSCT) son consideraciones importantes en el tratamiento de MPS I1,5:
  • Los pacientes con el fenotipo de Hurler diagnosticado antes de los 2 años deben ser tratados con HSCT.10
  • Todos los demás pacientes deben ser tratados con terapia de reemplazo enzimático.10
  • Entre los lineamientos de tratamiento disponibles, encontramos :
    • Martins AM, Dualibi AP, Norato D, et al. Guidelines for the management of mucopolysaccharidosis type I. J Pediatr.2009;155(4)(suppl 2):S32-S46. doi:10.1016/j.jpeds.2009.07.005.
    • Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA, International Consensus Panel on the Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009;123(1):19-29. doi:10.1542/peds.2008-0416.
    • de Ru MH, Boelens JJ, Das AM, et al. Enzyme replacement therapy and/or hematopoietic stem cell transplantation at diagnosis in patients with mucopolysaccharidosis type I: results of a European consensus procedure. Orphanet J Rare Dis.2011;6(55):1-9. doi:10.1186/1750-1172-6-55.
    • Langereis EJ, Borgo A, Crushell E, et al. Treatment of hip dysplasia in patients with mucopolysaccharidosis type I after hematopoietic stem cell transplantation: results of an international consensus procedure. Orphanet J Rare Dis.2013;8(155):1-16. doi:10.1186/1750-1172-8-155.
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Referencias: 1. Beck M, Arn P, Giugliani R, et al. The natural history of MPS I: global perspectives from the MPS I Registry. Genet Med. 2014;16(10):759-765. doi:10.1038/gim.2014.25. 2. Clarke LA, Wraith JE, Beck M, et al. Long-term efficacy and safety of laronidase in the treatment of mucopolysaccharidosis I. Pediatrics. 2009;132(1):229-240. doi:10.1542/peds.2007-3847. 3. Yasuda E, Mackenzie WG, Ruhnke KD, et al. Long-term follow-up of post hematopoietic stem cell transplantation for Hurler syndrome: clinical, biochemical, and pathological improvements. Mol Genet Metab Rep. 2015;2:65-76. doi:10.1016/j.ymgmr.2014.12.006. 4. Shapiro EG, Nestrasil I, Rudser K, et al. Neurocognition across the spectrum of mucopolysaccharidosis type I: age, severity, and treatment. Mol Genet Metab. 2015;116(1-2):61-68. doi:10.1016/j.ymgme.2015.06.002. 5. Muenzer J, Wraith JE, Clarke LA, International Consensus Panel on the Management and Treatment of Mucopolysaccharidosis I. Mucopolysaccharidosis I: management and treatment guidelines. Pediatrics. 2009;123(1):19-29. doi:10.1542/peds.2008-0416. 6. Arn P, Wraith JE, Underhill L. Characterization of surgical procedures in patients with mucopolysaccharidosis type I: findings from the MPS I Registry. J Pediatr. 2009;154(6):859-864.e3. doi:10.1016/j.jpeds.2008.12.024. 7. Thomas JA, Beck M, Clarke JTR, Cox GF. Childhood onset of Scheie syndrome, the attenuated form of mucopolysaccharidosis I. J Inherit Metab Dis. 2010;33(4):421-427. doi:10.1007/s10545-010-9113-7. 8. Semenza GL, Pyeritz RE. Respiratory complications of mucopolysaccharide storage disorders. Medicine. 1988;67(4):209-219. 9. Clarke LA, Heppner J. Mucopolysaccharidosis type I. In: Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al, eds. GeneReviews®. Seattle, WA: University of Washington, Seattle; 2002. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1162/?report=reader. Accessed July 31, 2015. 10. de Ru MH, Boelens JJ, Das AM, et al. Enzyme replacement therapy and/or hematopoietic stem cell transplantation at diagnosis in patients with mucopolysaccharidosis type I: results of a European consensus procedure. Orphanet J Rare Dis. 2011;6(55):1-9. doi:10.1186/1750-1172-6-55.