La evidencia clínica obtenida a partir de estudios realizados en hermanos sugiere que la intervención temprana ofrece múltiples oportunidades para mejorar los resultados en pacientes a través de un tratamiento específico de la enfermedad y el inicio temprano de TRE, si se encuentra disponible.1-6
Se ha demostrado que la TRE, independientemente del momento del inicio, mejora los parámetros clínicos claves tales como mediciones pulmonares y de resistencia, que son críticas para la calidad de vida, el mantenimiento de la ambulación y las actividades de la vida diaria.7,8
Actualmente la TRE está disponible en muchos países para el tratamiento de pacientes con MPS I, II, IVA y VI. A continuación se incluye un resumen de datos de eficacia e información de seguridad para TRE para Morquio A y MPS VI.
VIMIZIM® (elosulfasa alfa) está indicada en pacientes con Mucopolisacaridosis tipo IVA (MPS IVA; síndrome de Morquio A).
Durante las infusiones de VIMIZIM® (elosulfasa alfa), algunos pacientes han experimentado reacciones anafilácticas con riesgo de vida. Durante las infusiones de VIMIZIM, se ha informado anafilaxis en forma de tos, eritema, opresión en la garganta, urticaria, calores, cianosis, hipotensión, erupción, disnea, malestar en el pecho, y síntomas gastrointestinales (ej. nausea, dolor abdominal, arcadas y vómitos) junto con urticaria, independientemente de la duración del tratamiento. Observe de cerca a los pacientes durante y después de la administración de VIMIZIM y esté preparado para controlar la anafilaxis. Informe a los pacientes acerca de los signos y síntomas de anafilaxis y de la importancia de buscar atención médica en caso de tener estos síntomas. Los pacientes con trastorno respiratorio agudo pueden estar en riesgo de exacerbación aguda seria de dicho compromiso respiratorio por reacciones de hipersensibilidad, y requieren un control adicional.
Debido a la posible anafilaxis, debe contar con atención médica disponible al momento de administración de VIMIZIM y durante un período de tiempo posterior a la administración. En los ensayos clínicos, los casos de anafilaxis ocurrieron dentro de los 30 minutos previos a la infusión y hasta tres horas después de la misma, y luego en el tratamiento hasta la infusión 47.
En los ensayos clínicos, se observaron reacciones de hipersensibilidad dentro de los 30 minutos anteriores y hasta sesenta días posteriores a la infusión. Los síntomas frecuentes de hipersensibilidad (hallados en más de 2 pacientes) incluyeron reacciones anafilácticas, urticaria, edema periférico, tos, disnea, y eritema.
Debido a las posibles reacciones de hipersensibilidad, se deban administrar antihistáminicos con o sin antipiréticos antes de la infusión. El control de las reacciones de hipersensibilidad debe basarse en la gravedad de la reacción e incluye la interrupción temporaria o retardo de la infusión y/o administración de antihistamínicos, antipiréticos y/o corticoesteroides adicionales para las reacciones leves. Sin embargo, en caso de reacciones de hipersensibilidad, interrumpa la infusión de VIMIZIM de inmediato e inicie el tratamiento apropiado.
Considere los riesgos y beneficios de reanudar la administración de VIMIZIM después de una reacción severa.
Los pacientes con enfermedades febriles o respiratorias agudas al momento de la infusión de VIMIZIM pueden tener un mayor riesgo de complicaciones potencialmente mortales causadas por las reacciones de hipersensibilidad. Se debe prestar especial atención al estado clínico de los pacientes antes de la administración de VIMIZIM y considerar la posibilidad de retrasar la infusión de VIMIZIM.
La apnea del sueño es común en pacientes con MPS IVA. Se debe evaluar la patencia de las vías aéreas antes del inicio del tratamiento con VIMIZIM. Los pacientes que utilizan un suplemento de oxígeno o presión positiva continua nasal (CPAP) durante el sueño deben tener estos tratamientos disponibles durante la infusión en caso de una reacción aguda, o somnolencia/sueño extremo inducidos por el uso de antihistamínicos.
La compresión de la médula cervical o espinal (SCC) es una complicación conocida y seria de MPS IVA y puede ocurrir como parte de la evolución natural de la enfermedad. En los ensayos clínicos, se observó SCC tanto en pacientes que reciben VIMIZIM como en pacientes que reciben placebo. Los pacientes con MPS IVA deben ser controlados en cuanto a los signos y síntomas de SCC (incluyendo dolor de espaldas, parálisis de los miembros por debajo del nivel de compresión, incontinencia urinaria y fecal) y recibir la atención clínica adecuada.
Todos los pacientes tratados con VIMIZIM 2 mg/kg una vez por semana en el ensayo controlado con placebo desarrollaron anticuerpos contra el fármaco.
No se puedo determinar la relación entre la presencia de anticuerpos neutralizantes y la respuesta terapéutica a largo plazo u ocurrencia de anafilaxis u otra reacción de hipersensibilidad.
VIMIZIM debe utilizarse en el embarazo solamente si el beneficio potencial justifica el riego potencial al feto. Se desconoce la presencia de VIMIZIM en la leche materna. Se debe tener cuidado al administrar VIMIZIM en una madre lactante. Existe un Registro de Morquio A que recolecta datos de mujeres embarazadas y madres lactantes con MPS IVA que son tratadas con VIMIZIM. Contacte MARS@BMRN.com para más información e inscripción.
No se ha establecido la seguridad ni la efectividad en pacientes pediátricos menores a 5 años, aunque están siendo evaluadas en la actualidad.
En los ensayos clínicos, las reacciones adversas más comunes (≥10%) ocurridas durante la infusión incluyeron pirexia, vómitos, dolor de cabeza, dolor abdominal, escalofríos y fatiga. Las reacciones agudas que requirieron intervención fueron manejadas mediante la interrupción temporaria o permanente de la infusión y la administración adicional de antihistamínicos, antipiréticos o corticoesteroides.
Para informar SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS contacte BioMarin Pharmaceutical Inc. al 1-866-906-6100, o FDA al 1-800-FDA-1088 o visite www.fda.gov/medwatch.
Para ver la Información de Prescripción en su totalidad, por favor visite www.vimizim.com.
NAGLAZYME® (galsulfasa) está indicado en pacientes con Mucopolisacaridosis VI (MPS VI; síndrome Maroteaux-Lamy). Se ha demostrado que NAGLAZYME mejora la capacidad para caminar y para subir escaleras.
Se han observado reacciones anafilácticas con riesgo de vida y diversas reacciones alérgicas en algunos pacientes durante las infusiones de NAGLAZYME (galsulfasa) y hasta 24 horas después de la infusión. Si estas reacciones ocurren, se recomienda interrumpir la infusión de NAGLAZYME de inmediato e iniciar el tratamiento apropiado, que puede incluir reanimación, epinefrina, administración adicional de antihistamínicos, antipiréticos o corticoesteroides. En pacientes que hayan sufrido anafilaxis u otra reacción alérgica severa durante la infusión con NAGLAZYME, se debe tener cuidado en el caso de una nueva administración; se debe contar con personal entrenado y equipamiento para reanimación de emergencia (incluyendo epinefrina) durante las infusiones.
Al igual que con otras terapias de reemplazo enzimático, se han observado reacciones mediadas por inmunidad, incluyendo glomerulonefritis membranosa. En los ensayos clínicos, casi todos los pacientes desarrollaron anticuerpos como resultado del tratamiento con NAGLAZYME; sin embargo, el análisis no reveló ninguna relación predictiva consistente entre la titulación total de anticuerpos, anticuerpos neutralizantes o IgE, ni reacciones asociadas con la infusión, niveles de glicosaminoglicanos en orina (GAG), o mediciones de resistencia.
Se debe tener cuidado al administrar NAGLAZYME en pacientes susceptibles a una sobrecarga de volumen de fluido debido a la posibilidad de insuficiencia cardíaca congestiva. Considere disminuir el volumen total y la tasa de infusión al administrar NAGLAZYME en estos pacientes.
Se debe considerar la posibilidad de interrumpir la infusión de NAGLAZYME en el tratamiento de pacientes con enfermedad febril o respiratoria aguda. La apnea del sueño es común en pacientes con MPS IVA y el tratamiento previo con antihistáminicos puede aumentar el riesgo de episodios de apnea. Se debe evaluar la patencia de las vías aéreas antes del inicio del tratamiento. Los pacientes que utilizan un suplemento de oxígeno o presión positiva continua nasal (CPAP) durante el sueño deben tener estos tratamientos disponibles durante la infusión en caso de una reacción aguda, o somnolencia/sueño extremo inducidos por el uso de antihistamínicos.
Se recomienda el tratamiento previo con antihistáminicos con o sin antipiréticos antes de la infusión para reducir el riesgo de reacciones causadas por la infusión. Si se observan reacciones causadas por la infusión, se recomienda disminuir la tasa de infusión, interrumpir la infusión temporariamente o administrar antihistamínicos y/o antipiréticos adicionales.
Durante la infusión, las reacciones adversas serias incluyeron edema de laringe, apnea, pirexia, urticaria, malestar respiratorio, angioedema, y reacción anafilactoidea; las reacciones adversas severas incluyeron urticaria, dolor en el pecho, erupción, dolor abdominal, disnea, apnea, edema de laringe, y conjuntivitis. Los eventos adversos más comunes (=10%) observados en ensayos clínicos en pacientes tratados con NAGLAZYME fueron erupción, dolor, urticaria, pirexia, prurito, escalofríos, dolor de cabeza, nausea, vómitos, dolor abdominal y dispnea. Las reacciones adversas más comunes que requieren intervención son las reacciones relacionadas con la infusión.
La compresión medular espinal/cervical es una complicación seria y conocida que se espera ocurra durante el curso natural de MPS VI. Los signos y síntomas de compresión medular espinal/cervical incluyen dolor de espalda, parálisis de los miembros por debajo del nivel de compresión, e incontinencia urinaria o fecal. Los pacientes deben ser evaluados en cuanto a la compresión medular espinal/cervical antes del inicio del tratamiento con NAGLAZYME para establecer una determinación basal y un perfil de riesgo. Los pacientes tratados con NAGLAZYME deben ser monitoreados regularmente para el desarrollo o progresión de compresión medular espinal/cervical y deben recibir la atención adecuada.
Para informar SOSPECHAS DE REACCIONES ADVERSAS contacte BioMarin Pharmaceutical Inc. al 1-866-906-6100, o FDA al 1-800-FDA-1088 o visite www.fda.gov/medwatch.
Para ver la Información de Prescripción en su totalidad, por favor visite www.naglazyme.com.
La nueva era de cuidado de enfermedades genéticas, complejas y progresivas, tales como mucopolisacaridosis (MPS), depende de la coordinación eficiente del equipo de salud de cada paciente a través de un hogar médico.1
Normalmente los genetistas y/o especialistas del metabolismo se encuentran en el centro del hogar médico y ayudan a coordinar la atención multidisciplinaria y un plan de cuidado personalizado.2,3
Muchas MPS cuentan con guías de atención disponibles y recomendaciones consensuadas específicas de la especialidad con respecto a la atención de por vida de MPS. Generalmente, las guías recomiendan2,4:
Las evaluaciones tempranas y continuas de un equipo de salud coordinado pueden mejorar los resultados de los pacientes y pueden ayudar a prevenir daños irreversibles.4
A modo de ejemplo, la tabla a continuación muestra el programa sugerido de evaluaciones para pacientes con Morquio A (MPS IVA).2
La frecuencia de las evaluaciones y participación de especialistas específicos varía según los distintos tipos de MPS. En pacientes con enfermedades MPS asociadas con complicaciones primarias neurodegenerativas y cognitivas, tales como MPS I, II, y III, se recomiendan evaluaciones psiquiátricas y de comportamiento adicionales.4-6
Además de las evaluaciones específicas de la especialidad que deben realizarse para favorecer resultados positivos a largo plazo en pacientes con MPS, el médico coordinador, normalmente el genetista y/o especialista del metabolismo, puede realizar algunas acciones importantes con relación a la salud en general. Su rol en educar a otros profesionales de la salud (ej. dentistas, fisioterapeutas, pediatras, médicos de familia) y a las familias sobre la enfermedad y las estrategias generales de cuidado es crítico y debe incluir lo siguiente2:
Tanto las evaluaciones específicas de la enfermedad como los exámenes físicos e intervenciones generales de salud deben seguir los lineamientos recomendados, que pueden variar según el subtipo de MPS.2
Los avances en el tratamiento de enfermedades MPS favorecen los resultados a largo plazo en pacientes, por lo que se necesitan nuevos enfoques de atención de por vida.
Con el paso de los años, algunos pacientes aprenden a manejar su propio salud, y esto hace que la transición del cuidado del médico al escenario adulto sea crítica.2 Los médicos deben asegurar lo siguiente:
La transición de la atención pediátrica a la adulta y la atención a largo plazo son áreas fundamentales a tener en cuenta en los planes de atención de pacientes adolescentes y adultos.2 Las consideraciones a largo plazo son mejor abordadas en un centro con amplia experiencia en MPS, y requieren una coordinación minuciosa entre las especialidades.2,8 Las cuestiones a largo plazo incluyen, pero no se limitan a las siguientes:
La atención a largo plazo de MPS—incluyendo evaluaciones continuas y estrategia de transición específica del centro desde la atención pediátrica hasta la adulta— puede llevar a una mejora considerable en la calidad de vida y a un mejor futuro para los pacientes.2,8-10
Debido a que las manifestaciones clínicas de enfermedades mucopolisacaridosis (MPS) son multisistémicas, se requiere un enfoque multidisciplinario, específico del paciente, para reconocer y manejar las complicaciones de manera proactiva.1
Los pacientes con enfermedades MPS normalmente atraviesan una cantidad de cirugías durante sus vidas. Un estudio de evolución natural que evaluó un cohorte de 325 pacientes con Morquio A (MPS IVA) halló que más del 70% de los pacientes había sido sometido por lo menos a una cirugía.2
Los pacientes con MPS tienen una tasa alta de mortalidad perioperatoria debido a múltiples factores, incluyendo la obstrucción de las vías superiores e inferiores, inestabilidad cervical espinal, insuficiencia respiratoria, morbidez cardiovascular, e infecciones frecuentes .2-4 Por ejemplo, las complicaciones quirúrgicas resultaron en una tasa de mortalidad del 11% en pacientes con Morquio A (n=27).5
Es fundamental crear un plan quirúrgico que involucre a un equipo multidisciplinario de especialistas que también tenga experiencia, preferentemente, en el manejo de pacientes con MPS.3
La evaluación del riesgo quirúrgico y el monitoreo perioperatorio son componentes fundamentales de un plan quirúrgico personalizado, y pueden reducir el riesgo de resultados adversos de la cirugía y de muerte en pacientes con MPS.3,9,10
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